Epidiolex face parte dintr-un grup de produse cunoscute sub denumirea de medicamente pe bază de canabis. În timp ce extractele din întreaga plantă conțin sute de fitochimicale diferite, medicamentele pe bază de canabis se concentrează pe 1–2 molecule de interes. În cazul Epidiolex, producătorii s-au concentrat pe canabinoidul non-psihoactiv CBD (cannabidiol).
După o serie de studii clinice pe oameni, Epidiolex a primit aprobarea Food and Drug Administration (FDA) în Statele Unite pentru tratarea formelor severe de epilepsie. Află tot ce trebuie să știi despre această formulă, modul său de acțiune și cum se compară cu uleiul de CBD.
Ce este Epidiolex?
Epidiolex a intrat în istorie ca primul produs pe bază de CBD aprobat de FDA cu prescripție medicală. Inovația provine de la compania britanică GW Pharmaceuticals, care a creat și Sativex — o combinație echilibrată de THC și CBD. Fiecare flacon de Epidiolex conține 100 ml soluție orală și un total de 10.000 mg CBD.
FDA a aprobat Epidiolex pentru tratarea pacienților care suferă de convulsii asociate cu sindromul Lennox–Gastaut și sindromul Dravet. Deoarece aceste afecțiuni neurologice afectează și copiii mici, utilizarea medicamentului este indicată pentru pacienți începând de la vârsta de doi ani. Până acum, peste 15.000 de persoane au primit Epidiolex pentru a combate aceste afecțiuni.
Când a fost aprobat Epidiolex?
FDA a aprobat Epidiolex pe 25 iunie 2018. După decenii de interdicție federală, această decizie a marcat o schimbare semnificativă în modul în care canabisul este perceput la nivel oficial. Mulți puriști ai canabisului susțin că această mișcare a favorizat marile corporații în eforturile lor de a brevetă și de a profita de plantă.
Indiferent de aceste controverse, pentru părinții care caută să reducă convulsiile copiilor lor, aprobarea federală a Epidiolex a deschis căi legale către posibile soluții.
Decizia a urmat o serie de studii clinice controlate care au arătat o reducere semnificativă a convulsiilor la participanții tratați cu medicamentul pe bază de canabis. Pe măsură ce se vor desfășura mai multe studii, alte formulări pe bază de canabinoizi ar putea fi aprobate și disponibile în viitor.
Comisarul FDA, Dr. Scott Gottlieb, a declarat într-un comunicat de presă:
„Această aprobare ne amintește că dezvoltarea programelor solide, care evaluează corect ingredientele active conținute în marijuana, poate conduce la terapii medicale importante. FDA este angajată în cercetarea științifică atentă și în dezvoltarea medicamentelor.”
Cum funcționează Epidiolex
Epidiolex folosește puterea CBD pentru a acționa asupra mai multor receptori implicați în epilepsie. Multe canabinoide, inclusiv THC, își exercită efectul prin sistemul endocanabinoid (ECS) — considerat „reglator universal” al corpului uman. CBD, însă, are o afinitate scăzută pentru receptorii principali ai acestui sistem. În schimb, studiile sugerează că ajută la echilibrarea activității neurotransmițătorilor prin mai multe alte mecanisme.
Știința convulsiilor
Pentru a înțelege cum acționează Epidiolex la nivel celular, trebuie să știm mai întâi cum apar convulsiile. În mod normal, neuronii din creier există într-o stare de echilibru. Semnalele electrochimice care circulă prin ei sunt controlate strict de neurotransmițătorul excitator glutamat și de neurotransmițătorul inhibitor GABA.
În stare de repaus, neuronii conțin un număr de ioni de potasiu încărcați pozitiv, iar pe cealaltă parte a membranei celulare se află un număr mult mai mare de ioni de sodiu, tot încărcați pozitiv. Aceasta menține interiorul neuronului într-o stare negativă.
Când un impuls electric (numit de știință potențial de acțiune) atinge un neuron, canalele de pe membrană se deschid. Sodiul pătrunde în celulă, iar potasiul iese, ceea ce determină schimbarea încărcăturii neuronului de la negativă la pozitivă și transmiterea semnalului de-a lungul axonului până la terminația sinaptică.
Aici, încărcătura determină neuronul să elibereze substanțe chimice în spațiul dintre neuroni, numit fanta sinaptică. Moleculele traversează acest spațiu și se leagă de receptorii neuronilor vecini. Efectul depinde de tipul neurotransmițătorilor eliberați.
Cum apar convulsiile și rolul neurotransmițătorilor
Glutamatul, neurotransmițătorul excitator, se leagă de receptorii neuronilor vecini și determină deschiderea canalelor ionice, făcând ca aceștia să devină pozitiv încărcați și să transmită semnalul electric mai departe. În schimb, GABA, neurotransmițătorul inhibitor, încetinește acest proces, indicând neuronilor să închidă canalele ionice și să oprească semnalul electric.
Convulsiile apar atunci când nivelurile neurotransmițătorilor devin dezechilibrate. În timpul unei crize, grupuri de neuroni din anumite regiuni ale creierului devin „hipersincronizate” și excitabile, emițând descărcări electrice repetate. Aceasta se întâmplă fie din cauza unei excitații excesive (eliberare prea mare de glutamat), fie din cauza unei inhibiții insuficiente (eliberare redusă de GABA).
Factori genetici care duc la activarea prelungită a receptorilor de glutamat sau la disfuncția receptorilor GABA stau la baza epilepsiei. Creșterea excitabilității neuronale se manifestă prin simptome evidente, precum convulsii și pierderea conștienței, dar și prin simptome subiective, cum ar fi senzații de frică sau percepții olfactive anormale.
Cum combate Epidiolex convulsiile
Epidiolex afectează numeroase ținte moleculare implicate în convulsii. Deși cercetătorii nu au descoperit încă exact cum acționează CBD la nivel celular pentru a reduce excitabilitatea excesivă, câteva mecanisme propuse includ:
-
TRPV1 – receptor propus al canabinoizilor; CBD se leagă de acest receptor, care modulează convulsiile prin creșterea eliberării de glutamat și a nivelului de calciu. După activarea de către CBD, receptorul intră într-o stare de desensibilizare.
-
Canale de calciu tip T – CBD blochează aceste canale, reducând influxul de calciu, esențial pentru eliberarea neurotransmițătorilor.
-
Receptori de serotonină – rolul lor în epilepsie nu este clar, dar CBD se leagă de unii dintre acești receptori, ceea ce ar putea contribui la mecanismul său de acțiune.
-
Receptori opioizi – CBD blochează acești receptori atunci când sunt prezenți în concentrații mari.
-
GPR55 – considerat de unii cercetători al treilea receptor canabinoid; CBD se leagă direct de acest receptor, modulând transmisia sinaptică.
Efecte secundare ale Epidiolex
Deși cercetările sunt promițătoare, unii pacienți pot experimenta efecte adverse, printre care:
-
Somnolență
-
Scăderea apetitului
-
Oboseală și stare de rău
-
Erupții cutanate
-
Insomnie
-
Infecții
La ce se folosește Epidiolex?
În prezent, FDA a aprobat Epidiolex doar pentru tratarea convulsiilor asociate cu două afecțiuni specifice, deși cercetările continuă pentru a-i testa eficiența în alte condiții, precum durerea cronică și anxietatea.
Epidiolex pentru convulsii
Informațiile oficiale de prescriere ale FDA indică utilizarea Epidiolex la pacienții cu două forme de epilepsie:
-
Sindromul Lennox–Gastaut: o formă severă de epilepsie care apare în copilăria timpurie și care poate duce frecvent la disfuncții cognitive.
-
Sindromul Dravet: o formă rară și rezistentă la medicamente a epilepsiei, care își face debutul în primul an de viață.
Aprobarea Epidiolex a fost bazată pe date colectate din patru studii clinice cheie, care au implicat un total de 550 de participanți cu sindrom Lennox–Gastaut sau Dravet.
-
Unul dintre aceste studii, publicat în jurnalul Neurology, a analizat siguranța și eficacitatea pe termen lung a Epidiolex ca tratament adjuvant pentru pacienții cu sindrom Lennox–Gastaut. Deși 11% dintre participanți au renunțat la studiu din cauza efectelor secundare, 88% au raportat îmbunătățiri ale stării și reducerea frecvenței convulsiilor.
-
Un alt studiu important, publicat în jurnalul Neuropediatrics, a investigat siguranța și eficacitatea pe termen lung a Epidiolex la pacienții cu sindrom Dravet. În total, 264 de pacienți au participat, iar cercetătorii au observat o reducere a frecvenței convulsiilor și îmbunătățiri ale stării generale pe parcursul a 48 de săptămâni.
Epidiolex pentru durerea cronică
Studii în curs explorează rolul Epidiolex în gestionarea durerii cronice. Capacitatea CBD de a se lega de receptorii de serotonină și de receptorii TRP (transient receptor potential cation channels) permite canabinoidului să acționeze asupra căilor implicate în transmiterea durerii și procesul inflamator. Totuși, este nevoie de studii clinice de înaltă calitate înainte ca agențiile să ia în considerare aprobarea Epidiolex pentru acest scop.
Epidiolex pentru anxietate
Numeroase relatări anecdotic descriu potențialul CBD de a calma mintea și corpul. Câteva studii pe oameni au explorat CBD ca opțiune de tratament pentru anxietate. Studiile de imagistică au investigat modul în care canabinoidul modifică fluxul sanguin în regiunile cheie ale creierului, iar unele studii au testat molecula într-un scenariu de vorbire în public simulată. CBD arată potențial în acest domeniu, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru ca agenții precum FDA să aprobe Epidiolex pentru anxietate.
