CBD la copii cu epilepsie
CBD a fost cel mai studiat la copii cu epilepsie, în special în forme severe precum sindromul Dravet și sindromul Lennox-Gastaut. În aceste cazuri, CBD a fost utilizat în principal ca terapie complementară, alături de medicamentele antiepileptice existente.
Un studiu care a inclus 120 de copii și tineri cu epilepsie Dravet a administrat ulei de CBD (20 mg/kg/zi) sau placebo, în plus față de medicația obișnuită. După 14 săptămâni, frecvența crizelor a scăzut de la 12,4 la 5,9 pe lună în grupul CBD, comparativ cu 14,9 la 14,1 în grupul placebo. Aceasta a dus la o reducere semnificativ mai mare a crizelor cu CBD față de placebo. De asemenea, mai mulți părinți au raportat o îmbunătățire a stării generale a copilului în grupul CBD (62%) comparativ cu grupul placebo (34%) (1).
Efecte secundare: Pacienții care au primit CBD au experimentat efecte secundare mai frecvente, precum diaree, vărsături, oboseală, febră și somnolență. De asemenea, s-au înregistrat creșteri ale enzimelor hepatice. Cinci la sută dintre pacienți au devenit complet fără crize (comparativ cu zero în grupul placebo).
Un alt studiu cu 171 de pacienți cu epilepsie Lennox-Gastaut, inclusiv copii, a adăugat CBD (20 mg/kg/zi) sau placebo la tratament. În 14 săptămâni, frecvența crizelor a scăzut cu 43,9% în grupul CBD față de 21,8% în grupul placebo (2).
Efecte secundare: 86% dintre pacienții care au primit CBD au avut efecte secundare, comparativ cu 69% în grupul placebo. Cele mai frecvente au fost diaree, somnolență, febră, scăderea apetitului și vărsături.
În cazul sclerozei tuberoase complexe (TSC) – o afecțiune genetică care poate fi asociată cu epilepsia – un studiu cu 224 de pacienți (adulți și copii) a arătat că CBD în două doze (25 sau 50 mg/kg/zi) a redus semnificativ frecvența crizelor comparativ cu placebo (3). După 16 săptămâni, reducerea medie a crizelor a fost de aproximativ 48% în ambele grupuri CBD, comparativ cu ~26% în grupul placebo. Doza mai mică (25 mg/kg) a avut un profil de siguranță mai favorabil decât 50 mg/kg.
Efecte secundare: Diareea și somnolența au fost dependente de doză și mai frecvente în grupurile cu doză mare (de exemplu: diaree la 25% în placebo vs. 31% în CBD-25mg vs. 56% în CBD-50mg). De asemenea, s-a înregistrat o creștere reversibilă a enzimelor hepatice la 19% dintre utilizatorii de CBD (niciunul în grupul placebo).
Rezumat: Pentru diverse forme de epilepsie la copii, studiile arată un efect pozitiv al CBD ca tratament complementar. În general, s-a observat o reducere medie a crizelor cu 40-50% în grupul CBD, comparativ cu 20-30% în grupul placebo. Mai mulți copii au obținut o reducere >50% a crizelor, iar unii au devenit complet fără crize.
Efectele secundare sunt frecvente, incluzând somnolență, pierderea apetitului, diaree și, în unele cazuri, creșteri ale valorilor hepatice, dar acestea sunt în general ușoare până la moderate. CBD este relativ bine tolerat la copii.
Aceste rezultate au condus la aprobarea uleiului purificat de CBD (Epidiolex/Epidyolex) în mai multe țări pentru tratamentul epilepsiei refractare la copii (de la 2 ani) cu sindrom Dravet sau Lennox-Gastaut și, ulterior, TSC.
CBD la copii cu tulburări din spectrul autismului (ASD)
Tratamentul autismului la copii cu CBD se află în mare parte încă în faza experimentală. În prezent, tulburarea din spectrul autismului nu are medicamente aprobate pentru simptomele de bază, însă au fost realizate studii pilot cu CBD pentru a analiza problemele comportamentale.
Un studiu a implicat 60 de copii cu ASD și probleme comportamentale severe, cărora li s-a administrat ulei de cannabis bogat în CBD. Vârsta medie a fost de 12 ani (5–17 ani). După câteva luni de utilizare, părinții au evaluat că episoadele de comportament problematic s-au îmbunătățit semnificativ sau foarte mult la 61% dintre copii (4).
Efecte secundare: ușoare, incluzând probleme de somn (14%), iritabilitate (9%) și scăderea apetitului (9%).
Barchel et al. (2019) au urmărit 53 de adolescenți cu ASD (4–22 ani) cărora li s-a administrat ulei de CBD. Doza a fost individualizată; doza medie de CBD a fost de 90 mg/zi. După 66 de zile, 75% dintre pacienți au raportat o ameliorare generală a simptomelor (5). În mod specific, 68% dintre pacienți au redus comportamentele auto-vătămătoare, crizele de furie și hiperactivitatea. Somnul s-a îmbunătățit la 71% dintre pacienți, iar anxietatea la 47% (24% au prezentat o agravare a anxietății) (5).
Efecte secundare: de obicei ușoare; cele mai comune au fost somnolență și scăderea apetitului.
Într-un studiu mai mare, 188 de copii și tineri cu ASD au început tratamentul cu cannabis medicinal (în principal ulei cu 30% CBD și 1,5% THC). Vârsta medie a fost de 13 ani; doza zilnică medie a fost de 240 mg CBD (cu 12 mg THC). După o lună de utilizare, 179 de pacienți continuau tratamentul; dintre aceștia, părinții a 119 copii au oferit feedback: 49% au raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor, 31% o îmbunătățire moderată și 14% nici o schimbare. În special, agitația, crizele și neliniștea au scăzut (6).
Efecte secundare: relativ rare și ușoare; cele mai frecvente au fost neliniștea și somnolența.
Primul studiu controlat cu placebo în ASD a fost realizat pe 150 de copii și adolescenți (5–21 ani) cu autism și probleme comportamentale severe. În acest studiu, participanții au primit fie placebo, fie unul dintre două tratamente care conțineau CBD pentru 12 săptămâni: un extract din întreaga plantă cu raport CBD:THC de 20:1 sau CBD pur și THC în același raport (7). După primele 12 săptămâni, tratamentele s-au inversat, astfel încât fiecare participant a primit atât placebo, cât și tratamentul activ în timpul studiului. S-a măsurat o ameliorare a comportamentului. În grupul care a primit extractul din întreaga plantă, 49% au înregistrat o îmbunătățire semnificativă, comparativ cu 21% în grupul placebo. Grupul cu CBD/THC pur a prezentat o ameliorare similară. Totuși, nu toate testele standardizate au arătat diferențe semnificative, ceea ce indică că dovezile sunt mixte.
Efecte secundare: nu au fost raportate evenimente adverse grave legate de terapie. Cele mai comune efecte ușoare au fost somnolența și scăderea apetitului.
Rezumat: Din cauza lipsei studiilor pe scară largă și pe termen lung, CBD nu este încă o terapie stabilită pentru autism, dar aceste rezultate preliminare indică necesitatea unor cercetări suplimentare.
CBD la copii cu tulburare de hiperactivitate și deficit de atenție (ADHD)
Pentru tulburarea de hiperactivitate și deficit de atenție (ADHD) la copii, dovezile științifice privind tratamentul cu CBD sunt limitate. Spre deosebire de epilepsie și ASD, nu au fost publicate încă studii randomizate controlate cu placebo la copii cu ADHD (8). Totuși, există câteva informații și considerații relevante:
Utilizarea anecdotică: Există un interes tot mai mare printre părinți și medici pentru produsele pe bază de cannabis (inclusiv CBD) la copiii cu ADHD care nu răspund suficient la medicația standard sau care au îngrijorări legate de efectele secundare ale acesteia. Părinții raportează experiențe anecdotică de îmbunătățire a impulsivității, somnului sau anxietății copiilor datorită uleiului de CBD, însă acest lucru nu a fost încă investigat sistematic (8).
Adulți cu ADHD: Mai multe studii au fost realizate la adulți cu ADHD, însă nu există multe studii controlate. Într-un studiu controlat (n=30), pacienții adulți au primit un extract oromucosal de cannabis (raport CBD:THC de 1:1) sau placebo timp de câteva săptămâni. În grupul care a primit cannabis, s-au observat îmbunătățiri în hiperactivitate/impulsivitate și în sarcinile cognitive. Totuși, aceste rezultate nu au mai fost semnificative statistic după ajustarea pentru testarea multiplă, probabil din cauza dimensiunii reduse a eșantionului (9).
Stadiul actual la copii: În prezent, există mai multe inițiative pentru cercetarea CBD la copii cu ADHD, dar rezultatele nu sunt încă disponibile. De exemplu, în Australia se organizează un studiu observațional pentru a monitoriza eficiența și farmacocinetica la tinerii cu vârste între 12 și 25 de ani cu ADHD și tulburare opozant-provocatoare care folosesc deja produse pe bază de cannabis (10).
Rezumat: Din cauza lipsei studiilor controlate privind CBD la copii cu ADHD, comunitatea științifică și medicală rămâne precaută în a recomanda utilizarea acestuia.
CBD la copii și adolescenți cu tulburări de anxietate
CBD a fost menționat ca posibil tratament pentru tulburările de anxietate la adolescenți, parțial datorită efectelor sale anxiolitice cunoscute la adulți. Totuși, cercetările în populația pediatrică se află încă în faza incipientă. Câteva studii și rapoarte de caz relevante sunt:
Raport de caz (PTSD): Un exemplu des citat este cel al unei fete de 10 ani cu tulburare de stres post-traumatic (PTSD) și anxietate asociată cu insomnie. Medicamentele tradiționale au oferit un ajutor insuficient și au provocat efecte secundare. Fata a primit ulterior ulei de CBD (25 mg zilnic, sublingual și prin spray) timp de câteva luni. Rezultatul a fost o reducere constantă a anxietății și o îmbunătățire a calității și duratei somnului, fără efecte secundare semnificative. După cinci luni de utilizare, nivelul anxietății a rămas semnificativ mai scăzut, iar somnul a fost mai odihnitor. Medicii au concluzionat că CBD s-a dovedit a fi o alternativă sigură și eficientă la medicamentele convenționale pentru anxietate în acest caz (11). Deși este doar un caz individual, ilustrează beneficiile potențiale la nivel individual.
Studiu pilot open-label – adolescenți cu anxietate severă: Un studiu prospectiv recent în Australia a investigat CBD în tulburările de anxietate rezistente la tratament la adolescenți cu vârste între 12 și 25 de ani. În acest studiu open-label (fără comparație cu placebo), 31 de adolescenți au primit CBD ca supliment (dozat flexibil, până la 800 mg zilnic) pe lângă terapia standard. Toți participanții prezentaseră anterior răspuns insuficient la terapia cognitiv-comportamentală și/sau antidepresive. Rezultate: după 12 săptămâni, severitatea medie a anxietății a scăzut cu 43% comparativ cu începutul studiului. Simptomele depresive și funcționarea socială s-au îmbunătățit, de asemenea, semnificativ (12). La 21 dintre cei 31 de tineri, scorul de anxietate a scăzut într-o măsură clinic relevantă.
Efecte secundare: 80% dintre participanți au raportat cel puțin o reacție adversă, dar acestea au fost în general ușoare. Cele mai frecvente efecte au fost oboseala, dispoziția ocazional mohorâtă și sensibilitatea la schimbările de temperatură (valuri de căldură sau frig). Nu au fost raportate efecte secundare grave sau neașteptate (12).
Anxietatea socială la adolescenți (RCT dublu-orb): Un mic studiu controlat cu placebo a fost realizat în Japonia pe adolescenți de 18-19 ani cu tulburare de anxietate socială (SAD). În acest studiu, 17 adolescenți au primit ulei de CBD (300 mg zilnic) și 20 adolescenți un placebo timp de 4 săptămâni, în condiții dublu-orb. Anxietatea a fost evaluată cu chestionare standardizate înainte și după intervenție. Rezultate: după 4 săptămâni, grupul CBD a arătat o reducere semnificativă a simptomelor de anxietate comparativ cu grupul placebo. Scorurile s-au îmbunătățit în grupul CBD, în timp ce grupul placebo a prezentat schimbări minime (13). Aceasta a oferit primele dovezi că CBD poate reduce simptomele de anxietate la adolescenții cu fobie socială. Publicația nu raportează efecte secundare grave; CBD a fost bine tolerat pe durata scurtă a tratamentului.
Rezumat: La pacienții tineri cu tulburări de anxietate, există dovezi preliminare privind efectul anxiolitic al CBD. Rapoartele de caz arată îmbunătățiri ale anxietății. Efectele secundare în acest context par ușoare (de exemplu oboseală, somnolență) și CBD a fost bine tolerat în studiile pe termen scurt. Totuși, cercetările pe scară largă lipsesc. Tulburările de anxietate la copii pot avea un parcurs cronic, iar siguranța pe termen lung a CBD la această etapă de dezvoltare rămâne încă necunoscută.
Posibil mecanism de acțiune al CBD la copii
CBD își exercită efectele prin mai multe căi biologice. Spre deosebire de THC, CBD se leagă foarte slab de receptorii cannabinoizi (CB1 și CB2) și nu provoacă euforie sau efect psihoactiv. Cu toate acestea, CBD are efecte farmacologice largi, relevante pentru afecțiunile discutate. Unele mecanisme descrise în literatură includ:
Interacțiuni cu sistemul endocanabinoid: CBD este un modulator al receptorului CB1, ceea ce înseamnă că afectează receptorul indirect și poate modifica efectele canabinoizilor proprii ai organismului. În plus, CBD inhibă recaptarea și degradarea substanțelor endocanabinoide (cum ar fi anandamida). Acest lucru poate crește activitatea sistemului endocanabinoid, influențând transmiterea stimulilor neuronali. De exemplu, în autism, s-a constatat că unii copii au niveluri mai scăzute decât normal ale anandamidei; creșterea acestora prin CBD ar putea teoretic îmbunătăți funcția socială (14).
Efect anti-epileptic: CBD a demonstrat proprietăți anti-epileptice în modele animale și celulare. Se pare că blochează anumiți receptori, cum ar fi GPR55, și modulează pozitiv receptori precum cei de GABA și glicină, având un efect inhibitor asupra descărcărilor neuronale excesive. Acest mecanism poate explica reducerea crizelor în diverse sindroame epileptice.
Efecte anxiolitice și antipsihotice: CBD acționează și asupra sistemelor din afara sistemului endocanabinoid. Este un agonist al receptorului de serotonină 5-HT1A, asociat cu efecte anti-anxietate, similar unor medicamente anxiolitice sau antidepresive care acționează asupra serotoninei. Acest mecanism poate explica reducerea anxietății sociale în contexte experimentale. De asemenea, CBD a demonstrat un profil antipsihotic în unele studii la adulți, posibil prin influențarea căilor de semnalizare ale dopaminei și glutamatului. La copii cu PTSD și anxietate, aceste proprietăți pot ajuta la reducerea reexperimentării traumelor, coșmarurilor și hiperexcitației, așa cum s-a observat în raportul de caz menționat anterior.
Inhibarea inflamației și neuroprotecția: Unele lucrări sugerează că CBD are și efecte antiinflamatoare în creier, prin activarea receptorilor PPAR-γ și modularea producției de citokine. Neuroinflamația a fost menționată ca factor implicat atât în epilepsie, cât și în ASD; inhibarea acesteia de către CBD ar putea juca un rol în protejarea și susținerea neuronilor.
Pe scurt, CBD acționează asupra mai multor receptori și căi implicate în excitabilitatea neuronală, dispoziție și comportament. Această versatilitate ar putea explica de ce CBD poate fi eficient în diverse tulburări ale sistemului nervos central (de la epilepsie la tulburări de anxietate). În același timp, acest lucru înseamnă că CBD nu are un efect strict țintit; afectează simultan mai multe sisteme, ceea ce poate explica atât efectele benefice, cât și efectele secundare.
Specificații pentru copii: Sistemul endocanabinoid joacă un rol în dezvoltarea creierului (de exemplu, în formarea sinapselor și maturarea cerebrală). Cercetările asupra impactului CBD asupra creierului aflat în dezvoltare sunt încă limitate. Studiile pe termen scurt la copii nu au raportat efecte cognitive sau de dezvoltare evidente, dar efectele pe termen lung (cu ani de tratament în copilărie) nu sunt încă cunoscute. Prin urmare, studiile încep de obicei cu doze relativ mici de CBD, care sunt crescute treptat, iar medicii monitorizează creșterea, dezvoltarea pubertară și funcțiile cognitive ale copiilor aflați în tratament cu CBD.
În final, CBD a demonstrat o marjă de siguranță relativ ridicată în studiile clinice la copii. Totuși, pot apărea efecte subtile asupra stării de alertă, apetitului și echilibrului enzimelor hepatice, ceea ce impune o abordare foarte precaută în utilizarea CBD la copii.
Notă importantă: CBD nu este un medicament standardizat și nu înlocuiește tratamentele recomandate de medici. Utilizarea sa la copii și adolescenți trebuie discutată întotdeauna cu un medic sau specialist în sănătate înainte de a începe orice suplimentare. Dozele, posibilele efecte secundare și interacțiunile cu alte medicamente trebuie evaluate individual pentru siguranța copilului.
